目前认为致痛物质是组织损伤后释放的一类内源性物质，主要包括钾离子、前列腺素、缓激肽、5-羟色胺(5-HT)、组胺、P物质、乳酸和氢离子等等，这些复杂物质直接刺激神经末梢或通过炎症反应间接影响神经末梢引起疼痛。总结许多病种疼痛发生规律，锁定在“神经外膜屏障”这个环节，通过逆向推测设想认为，是由于各种因素引起神经外膜发生水肿、破损、断裂的病理状态，从神经内部外渗的神经生化物质刺激外膜引起疼痛发生，神经内部的生化物质属致痛物质，很可能是引起疼痛唯一的特异性物质。

1解剖与生理

1.1神经外膜

神经外膜是包裹在周围神经最外层的致密结缔组织，由胶原纤维、弹性纤维及少量脂肪细胞构成。通过神经束膜将神经纤维分隔为若干神经纤维束，每个神经纤维外围还有神经内膜包裹。神经外膜内的血管为神经提供营养支持，在神经损伤修复中起到引导再生的作用。外膜的主要功能是分离邻近组织、保护神经纤维、维持神经结构稳定，并抵抗外力牵拉，防止外部物质入侵，是保护神经的主要屏障。

1.2 神经生化物质

神经系统产生大量的生化物质，如神经营养因子、生长因子和细胞因子等，它们对神经元的存活、分化、发育、生长、再生和功能维持起着积极的调节作用。神经活性物质可能与脑脊液一样呈淡黄色，通过特殊管道压力输送至神经末端。具有很强的刺激性，被紧紧包裹在神经内部，与邻近组织隔离。

2致痛物质来源

致痛物质个人设想认为主要是神经内部的生化物质，如神经营养因子、生长因子和细胞因子等，体外的如人造的鼠神经生长因子。

3发生疼痛的机制设想

3.1疼痛的机制设想

各种物理、生物、化学以及自身因素导致神经外膜屏障破坏，即各种因素引起神经外膜发生水肿、破损、断裂的病理状态，神经内部外渗的生化物质立即与外膜上的受体结合，通过传入神经纤维迅速在大脑中诱发痛觉。疼痛产生的速度，主要取决于损伤因素对神经外膜的破坏速度；疼痛的强度，主要取决于神经干支的粗细和外渗生化物质的多少；疼痛持续的时间，主要取决于生化物质外渗持续的时间。临床上所有疼痛发生之前，都是通过不同途径首先破坏了神经外膜的生理完整性之后，随后发生疼痛。而疼痛的消除规律，是首先去除病因，神经外膜通过自身修复生理完整性以后，疼痛彻底消退。外溢的神经内部生化物质可能是引起疼痛唯一的特异性致痛物质，其他任何物质都不会直接诱发疼痛。

3.2疼痛意义

疼痛虽然难受，提示身体某些组织正在伤害或者病变，是非常积极警报信息，具有很强的保护意义；同时产生不同程度痛苦难受的负面影响。病因没有彻底去除，疼痛永远不会停止，身体具备发生疼痛警报信息，利远远大于弊。

4疼痛的思路破解

疼痛机制属未破解的世界性医学难题，研究方向是神经受到外来压迫和刺激引起疼痛发作的惯性思维模式，神经一直是受害者的形象存在，从来没有去思考致痛物质来自神经本身，这种组织内部作案方式是有可能存在的，需要值得我们高度怀疑并展开深入追查。个人观点，仅作参考。

请关注作者疼痛理论研究的系列文章，理解疼痛的整体思路。

方向：挖掘中医宝藏、发扬自然医学。

创立：周围神经病变致病理论、慢性缺氧致病理论、中西医融合思想理论。

理论验证逻辑：理论指导实践，又通过实践不断修正和完善理论，如果各种不同验证结果不一致，顺推与逆推无法同                轨，说明理论本质和后续导向错误。

附：【周围神经病变致病理论】

周围神经系统含有大量的液体状神经活性物质，如神经营养因子、生长因子和细胞因子等，通过“神经内压”输送至各分支末端处，是营养和支持神经正常生理的生化物质，由神经外膜与邻近周围组织隔绝。在各种不利因素影响下，神经外膜发生水肿、破损、断裂的病理状态，屏障被破坏以后，通透性增加，导致神经内部的生化物质外渗，同时邻近组织物质可通过外膜病变处进入神经内部，致使神经纤维变性坏死和功能障碍，两种病理结果导致系列复杂病症的陆续出现。一种是由于神经病变本身引起的如疼痛、麻木、痛性组织粘连、组织增生、痛性水肿、局部怕冷等症状；另外一种是周围神经病变以后对其所支配的靶组织器官直接或间接影响以后所产生的病症。有周围神经分布的部位，都适合此理论套用。